【Nature】兩面派！抗氧化食物竟使p53基因促癌！
發布時間：
2020-08-07 09:00
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人體的每個細胞中都存在一種叫做TP53的基因，它會表達p53蛋白，該蛋白質可作為細胞的屏障，抑制細胞中的基因突變。然而，當p53發生突變時，就不再保護細胞；相反，它會驅動癌癥，幫助腫瘤擴散和生長。近日，以色列的科學家發現，攝入富含抗氧化劑的食物，可能會加速p53突變的癌癥驅動模式。
??該研究由希伯來大學（HU）勞滕伯格免疫學和癌癥研究中心的Yion Ben-Neriah教授領導，并于2020年7月29日發表在《自然》上，題目為“The gut microbiome switches mutant p53 from tumour-suppressive to oncogenic”
??目前有一個現象長期困擾著醫生：小腸癌是相當罕見的，而結直腸癌卻十分常見。結直腸與小腸鄰近，且小得多，但結直腸癌卻是最常見的癌癥之一。那么是什么原因讓結直腸特別容易“吸引”癌癥呢？
??為了回答這個問題，以色列耶路撒冷的希伯來大學（HU）勞滕伯格免疫學和癌癥研究中心的Yion Ben-Neriah教授和他由Eliran Kadosh博士領導的團隊發現，癌基因突變并不一定是壞因素。實際上，在某些微環境中，比如腸道中，這些突變實際上可以幫助身體對抗癌癥。然而，如果腸道微生物組產生高水平的代謝物，如某些細菌和富含抗氧化劑的食品（如紅茶和熱可可）中的代謝物，那么它就成為一個對突變基因特別有利的環境，并將加速腸癌的生長。
??Ben-Neriah和他的團隊在研究胃腸道癌癥時，特別關注腸道微生物群。現在，他們或許發現了為什么只有2％的癌癥扎根于小腸，而高達98％的癌癥發生在結直腸的原因。這兩個器官之間的一個主要區別是它們的腸道細菌水平：小腸含有的細菌很少，而結腸含有大量的細菌。Ben-Neriah解釋說：“科學家開始越來越重視腸道微生物群在我們健康中的作用：它們的積極作用，以及它們在引起疾病方面的消極作用。”
??為了檢驗他們的腸道菌群作用理論，研究人員將突變的p53（“癌癥驅動”）蛋白質引入了腸道。令人驚訝的是，小腸的反應是將突變的p53癌驅動因子轉換回正常的p53，變成比健康的p53蛋白更能抑制癌癥生長的“超級抑制劑”。然而，當突變的p53基因被引入結腸時，它們并沒有發生轉換，而是忠實于其驅動癌癥的本性，促進了癌細胞的擴散。Ben-Neriah回憶說：“眼前的景象令我們十分驚訝，腸道細菌對突變的p53蛋白具有“Jekyll和Hyde”的“雙重人格效應”。在小腸中，它們完全改變本性，并攻擊癌細胞，而在結腸中，它們促進癌細胞的生長。
??為了進一步驗證他們的理論，即腸道菌群是導致p53突變體在小腸中作為腫瘤阻滯劑，而在結腸中作為腫瘤促進劑的一個主要因素。科學家們使用抗生素來殺死結腸的腸道菌群，結果發現突變的p53就不能繼續促進癌癥。
??腸道菌群中是什么能使結腸癌如此迅速地擴散？研究人員進一步分析,確定了罪魁禍首：腸道菌群的代謝產物，又名 “抗氧化劑”，在紅茶、熱巧克力、堅果和漿果等食品中含量很高。顯然，當科學家給小鼠喂食富含抗氧化劑的飲食時，它們的腸道菌群會加速p53的癌癥驅動模式。這一發現對于那些有結直腸癌家族史的病人來說尤其值得關注。
??Ben-Neriah表示：“從科學上講，這是一個新領域。我們驚訝地發現，在某些情況下，微生物組對癌癥突變基因的影響程度，足以完全改變它們的性質。”在未來，那些結直腸癌的高危人群可能需要更頻繁地檢查腸道菌群，并對他們的食物、抗氧化劑和其他方面三思而后行。
??參考：
【1】Kadosh, E., Snir-Alkalay, I., Venkatachalam, A. et al. The gut microbiome switches mutant p53 from tumour-suppressive to oncogenic. Nature (2020). https://doi.org/10.1038/s41586-020-2541-0
【2】https://medicalxpress.com/news/2020-07-antioxidant-rich-foods-black-tea-chocolate.html
【3】https://www.nature.com/articles/s41586-020-2541-0
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