【NEJM】mRNA-1273新冠疫苗I期臨床數據正式發表！本月底將啟動III期臨床試驗
發布時間：
2020-07-27 09:00
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mRNA-1273是一種新型脂質納米顆粒（LNP）封裝的mRNA疫苗，編碼一種預融合穩定形勢的刺突（S）蛋白。它是大約270種COVID-19治療劑中的18種“ 領跑者 ”候選疫苗之一 。
??在I期研究中，mRNA-127經過兩次接種后引起了穩健的中和抗體滴度。在第43天，在所有評估的參與者中均看到了對抗SARS-CoV-2的中和活性。
??研究人員用兩種不同的測定法中評估了中和活性：實時SARS-CoV-2噬菌斑減少中和試驗（PRNT）和偽病毒中和測定法（偽型慢病毒報告單輪感染中和試驗，PsVNA）。在接種疫苗之前，沒有參與者有可檢測到的實時SARS-CoV-2病毒中和或PsVNA反應。
??還以25μg和100 μg劑量水平評估了T細胞反應。第二次接種疫苗后，mRNA-1273誘導了Th1偏置的CD4 T細胞反應，但未顯著提高Th2偏置CD4 T細胞的反應。
??mRNA-1273總體上是安全且耐受性良好的，在第57天沒有發生嚴重不良事件的報道。不良事件（AEs）通常是短暫的，嚴重程度從輕度到中度。在250 μg劑量水平上觀察到最明顯的不良事件，其中14名參與者中有3名（21％）報告了一種或多種嚴重事件。在第二次疫苗接種后，自發性全身不良事件更為常見，發生在25 μg組的13名參與者中有7名（54％），100μg組的所有15名參與者和250 μg組的所有14名參與者中。
??再次接種100μg疫苗后，最常見的全身性不良事件是疲勞（80％），畏寒（80％），頭痛（60％）和肌痛（53％），它們都是短暫的、輕度或中度。在100μg劑量下，最常見的局部不良事件是注射部位的疼痛（100％），該疼痛也是短暫的，輕度或中度。
??“重要的一步”
??中國境外兩個候選疫苗：一個是mRNA-1273，另一個是BNT162b1。后者是輝瑞和BioNTech聯合開發的BNT162四種mRNA疫苗構建物中最先進的一種。兩家公司表示，7月1日，BNT162b1在預印本研究的 I / II期初步數據中顯示出令人鼓舞的免疫原性和良好的安全性，但尚未完成同行評審。
??只有時間才能證明這些公司中的哪家公司，或開發其他疫苗形式（合成病毒，佐劑蛋白亞基）的競爭對手，可以較快地招募他們的試驗，并且具有足夠的能力和靈活性，來管理有關感染接觸風險和臨床進展的巨大不確定性事件的發生率。對于通用疫苗的可獲得性來說，2020年底的時間表過于激進，這是不切實際的，但確實需要一種疫苗能在年底前根據EUA（緊急使用授權）批準用于高危人群。
??為此，Moderna已經完成了啟動第三階段研究所需的疫苗生產。從2021年開始，它將從其美國內部生產基地，以及5月份宣布的與Lonza的戰略合作中，每年提供約5億劑疫苗，可能最多為10億劑。
??今年6月，Moderna與Catalent 在印第安那州布盧明頓市Catalent的生物制劑工廠簽署了一份大規模、商業化、基于Moderna的COVID-19候選疫苗（mRNA-1273）補全生產協議。本月早些時候，Moderna宣布與ROVI合作進行mRNA-1273的大規模商業填充完成制造，計劃從2021年初開始在西班牙馬德里的ROVI工廠供應美國以外的市場。
??Moderna表示，將在即將進行的30,000名參與者的III期臨床試驗中，將100 μg劑量隨機分配給參與者。
??研究表明，在100μg劑量下，患者中觀察到的幾何平均滴度比從38例確診為COVID-19患者的恢復期血清中的滴度高2.1倍。同樣在100μg時，幾何平均滴度水平比參考恢復期血清中的水平高4.1倍。在25 μg至100 μg劑量水平之間的幾何平均滴度中出現明顯的劑量反應，而250μg劑量產生了最小的額外增加。
??研究人員承認，他們無法評估免疫反應的持久性。但是，在第二次疫苗接種后，將對參與者進行為期一年的隨訪，并在此期間安排定期采血，以表征體液和細胞免疫反應。
??Moderna將繼續進行mRNA-1273的II期研究（NCT04405076），旨在評估間隔28天的兩次mRNA-1273疫苗接種的安全性，反應性和免疫原性。這項安慰劑對照、劑量確認的研究共納入兩組共600名健康參與者：300名18-55歲的成年人，以及300名55歲及以上的成年人。在兩次疫苗接種中，將參與者分配到50μg或100μg劑量的安慰劑，并將在第二次接種后進行12個月的隨訪。
??III期“ COVE”研究
??III期“ COVE”研究（NCT04470427），預計將從7月21日開始在全國的研究中心注冊，研究開始時間定為6天后。這項隨機化，1：1安慰劑對照試驗的主要終點將是癥狀性COVID-19疾病的預防。關鍵的次要研究終點包括預防重癥COVID-19疾病（需要住院），以及預防SARS-CoV-2感染。
??Moderna在Clinicaltrials.gov上公布III期臨床試驗計劃的同一天，來自NIAID，Moderna及其臨床研究合作伙伴的研究人員在對SARS-CoV-2的中期分析（NCT04283461）中報告了mRNA-1273可誘導針對SARS-CoV-2的快速而強烈的免疫反應。
??該疫苗接種計劃對45名18-55歲的健康成年人進行了為期28天的三個劑量水平（25、100、250μg）接種，每個劑量組中有15名成年人。
??投資者對該消息持樂觀態度，截至周一上午9：19，Moderna股價在盤前交易中上漲13.5％，達到85.21美元。該股在7月14日上漲4.5％，達到75.04美元。
??參考：
??https://www.genengnews.com/news/moderna-advancing-covid-19-vaccine-into-phase-iii-after-positive-initial-clinical-results/
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