【新發現】前瞻性隊列研究：癡呆癥的診斷有了新生物標志物
發布時間：
2020-07-26 09:00
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老年癡呆癥的進展有標志性三重特征——淀粉樣斑塊病變、進行性神經元死亡和神經元內tau蛋白的異常積聚。而越來越多的研究表明，老年癡呆癥發病和心血管疾病的危險因素有關。一氧化氮（NO）在心血管疾病的發病機理中具有確定的介體作用，而不對稱二甲基精氨酸（ADMA）是一氧化氮合酶（NOS）的內源性抑制劑。在流行病學研究中，不對稱二甲基精氨酸（ADMA）可作為與動脈粥樣硬化和心血管疾病相關的血液標志物。近日有研究人員發現，不對稱二甲基精氨酸（ADMA）可以作為老年癡呆癥的又一個生物標記物，來預測該病的發展。
??這項研究由英國牛津大學、阿伯丁大學和澳大利亞弗林德斯大學共同領導，并發表在《國際老年精神病學雜志》上，題目為“Circulating asymmetric dimethylarginine and cognitive decline: A 4‐year follow‐up study of the 1936 Aberdeen Birth Cohort”
??在這項由弗林德斯大學和阿伯丁大學合作的創新性研究中，研究人員調查了不對稱二甲基精氨酸（ADMA）在一個人類老齡化隊列（1936年阿伯丁出生隊列）研究中，對老人認知變化的作用。
??研究人員在2000年至2001年，2002年至2003年和2003年至2004年，分別使用標準的瑞文漸進矩陣（RPM）測試評估了老人的認知能力。
??與其他人類老齡化研究隊列不同的是，這些出生于1936年的阿伯丁的老人，他們在11歲時也接受了兒童智力測試，這是老年人智力和健康的關鍵預測指標。
??研究顯示，在四年的隨訪期內，大多數老人表現出緩慢的認知能力下降。而且他們的血漿ADMA濃度與認知能力呈負線性相關。
??ADMA濃度與認知能力呈負線性相關
??弗林德斯大學臨床藥理學系主任Arduino Mangoni教授說：“在第一項縱向研究中，2000年（參與者年齡63歲）測得的ADMA水平與四年后認知能力評估的下降有關。因此，這項研究的結果表明，ADMA是動脈粥樣硬化和心血管疾病風險的易于測量的指標，也可能是老年認知下降的早期指標，甚至可能是老年癡呆癥的早期標志。”
??英國的研究人員Deborah Malden博士說，我們應謹慎對待這項新研究的結果，并且還需要進一步的廣泛調查。
??她表示：“如果能在大規模隊列研究中重復這項實驗，我們將會得到更多的信息，這可能會涉及到成千上萬人，或許可以進行基因MR（孟德爾隨機化）研究。”
??如果最初的研究結果能在大規模研究中得到證實，研究人員希望這一發現能夠為人群癡呆癥風險分級鋪平道路。重要的是，可以通過藥理學干預來調節ADMA的濃度，這或許還可以為未來制定降低ADMA水平來減緩老年認知功能衰退進程的治療策略打下基礎。
??參考：
??【1】?Deborah E. Malden et al, Circulating asymmetric dimethylarginine and cognitive decline: A 4‐year follow‐up study of the 1936 Aberdeen Birth Cohort,?International Journal of Geriatric Psychiatry?(2020).?DOI: 10.1002/gps.5355
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