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發布時間：
2020-07-07 09:00
來源：
干細胞移植后結腸細胞的大量損失導致細菌感染腸粘膜，影響受體的預后。移植前注射杯狀細胞生長因子可以改善預后。北海道大學研究人員將這項發現發表在《科學轉化醫學》雜志上。
??同種異體造血干細胞移植包括將免疫系統和造血系統從健康供體轉移到受體，以治療血液系統疾病，例如白血病和淋巴瘤。然而，一些患者在移植后發展為供體免疫介導的疾病，稱為移植物抗宿主疾病。該疾病在某些情況下可能是致命的，限制了該療法的廣泛使用。
??研究人員通過對小鼠的研究發現，同種異體造血干細胞移植可以導致結腸內壁的杯狀細胞明顯減少。這些細胞產生保護性粘液層，防止腸道細菌進入腸道組織和血流。科學家發現，移植后成熟杯狀細胞的減少破壞了它們形成的粘液層，導致細菌入侵腸道組織。
??同種異體移植后，在正常小鼠中看到的內部粘液層（左，箭頭）明顯變薄（右）。還觀察到細菌侵入腸組織（紅色）（右箭頭）。虛線表示內部粘液層和上皮細胞之間的邊界。
??但是，科學家在移植前六天給小鼠注射了杯狀細胞生長因子白介素25（IL-25）后，結腸中杯狀細胞的數量明顯增加。在注射IL-25的小鼠中，同種異體干細胞移植后，能夠侵入腸道粘膜的細菌明顯減少。
??進一步的研究表明，另一種結腸細胞分泌并存在于粘液中抗微生物分子Lypd8中，在移植物抗宿主疾病的內層粘液中丟失。他們還發現，Lypd8對于IL-25的保護作用是必要的。
??這些共同表明，杯狀細胞通過維持抗微生物分子所在的粘液層來抑制細菌入侵。
??然后，研究人員研究了來自接受過此類移植的人類患者的結腸活檢組織。發生了移植物抗宿主病的患者中，杯狀細胞受到了特定的損害，嚴重的杯狀細胞丟失與移植后存活率低有關。
??北海道大學血液學家Takanori Teshima總結，他們發現腸道杯狀細胞可保持含有抗菌分子的粘液層，從而防止腸道細菌入侵。因此，施用IL-25保護患者的杯狀細胞可能是對抗移植物抗病毒的成功策略。異基因造血干細胞移植后的宿主疾病。另外，使用非侵入性方法對杯狀細胞進行計數，如共聚焦激光顯微內鏡等，也可用于診斷和監測移植物抗宿主疾病。
??參考：
??https://medicalxpress.com/news/2020-07-loss-intestinal-goblet-cells-fatal.html
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