【聚焦】麻醉藥氯胺酮如何快速治療抑郁癥？迄今規模最大的研究揭開謎底
發布時間：
2020-06-09 09:00
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抑郁癥是瑞典最常見的精神病診斷，一生中可能會影響到十分之一的男性和五分之一的女性。如何定義難以治療？15％-30％的患者前兩次嘗試治療都不起作用。研究表明，低劑量的麻醉藥氯胺酮對某些患者會迅速起作用，但確切的作用方式尚不清楚。美國和歐盟已經批準了含有氯胺酮的鼻噴霧劑，用于其他療法無法產生作用的抑郁癥患者。
??低劑量的麻醉藥氯胺酮對難以治療的抑郁癥具有快速作用。瑞典卡洛琳斯卡學院（Karolinska Institutet）的研究人員報告說，他們已經確定了該藥物的關鍵靶標：大腦中的特定血清素受體。他們的發現發表在《轉化精神病學》上，為更有效的新型抗抑郁藥帶來了希望。
??這是一項世界上規模最大的同類研究，研究人員不僅要研究其作用的程度，而且要研究氯胺酮是否通過血清素1B受體起作用。以前，他們和另一個研究小組只能在抑郁癥患者的大腦中發現低密度的血清素1B受體。
??該研究所的研究人員使用正電子發射斷層掃描（PET）相機與氯胺酮治療相關的研究對象的大腦成像。
??在研究的第一階段，將30名難治的抑郁癥患者隨機分配到氯胺酮輸注組（20人）或安慰劑（鹽水）組。這是一項隨機雙盲研究，因此患者和醫生最初都不知道誰接受了該活性物質。在輸注之前和之后的24-72小時內，用PET相機對參與者的大腦成像。
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二十名患者進行氯胺酮治療前（左）和后（右）的平均參數化PET圖像
在下一階段，有此意愿的人（29人）每周接受兩次氯胺酮治療，持續兩周。結果是，根據抑郁癥評定量表，超過70％的氯胺酮治療者對此藥有反應。
??血清素在抑郁癥中起關鍵作用，而低水平的血清素與更嚴重的疾病有關。在神經元表面，該神經遞質有14種不同的受體。對于他們的PET成像，研究人員使用了一種結合特異性血清素1B受體的放射性標記。他們發現，氯胺酮通過這些受體以以前未知的作用機理起作用。與該受體的結合減少了血清素的釋放，但增加了神經遞質多巴胺的釋放。多巴胺是大腦獎勵系統的一部分，可幫助人們體驗對生活的積極感受，而這種情緒通常在抑郁中是缺乏的。
??研究人員首次證明了氯胺酮治療可增加血清素1B受體的數量。氯胺酮具有迅速起效的優勢，但同時，它是一種麻醉類藥物，可導致成癮。因此，未來的研究將會很有趣，因為得研究該受體是否可以成為不對氯胺酮產生不良影響的新型有效藥物的靶點。
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