【Cell子刊】聯合用藥（化合物A+羅格列酮）能夠消除糖尿病治療的副作用
發布時間：
2020-06-04 09:00
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德克薩斯大學西南醫學中心的一項新研究表明，一種有效但基本被放棄的治療2型糖尿病的方法可以再次與另一種藥物聯合使用，以消除有問題的副作用。
??1999年，以文雅迪（Avandia）品牌銷售的羅格列酮（Rosiglitazone）獲得了美國食物和藥物管理局（FDA）的批準，成為了治療2型糖尿病的主要藥物，它能夠提高胰島素敏感性和葡萄糖耐量。在一些研究對一些患者的心臟病發作風險、骨質疏松的風險以及體重增加和體液潴留的證據提出擔憂之后，羅格列酮就失去了人民的青睞。
??在本月發表在《細胞代謝》（Cell Metabolism）上的一項研究中，研究人員展示了添加第二種實驗性藥物（稱為化合物A）如何激活脂肪細胞和特定的被稱為G蛋白偶聯受體120（GPR120）的免疫細胞的受體，以補充羅格列酮的作用，并允許使用較低劑量。
??該報道指出，在對小鼠模型的研究中，化合物A與最小劑量的羅格列酮的聯合產生了一種胰島素增敏程度與最大劑量的羅格列酮相似。
??德克薩斯大學西南醫學中心糖尿病研究中心的研究人員、國際醫藥的副教授、該研究的資深作者戴揚·歐（Dayoung Oh）表示，“我們在實驗中使用的非常低的劑量，在小鼠模型中顯示沒有副作用，沒有體重增加，也沒有液體潴留。”
??歐表示，還需要進行更多的研究來檢測低劑量的羅格列酮是否會導致骨質流失和心臟問題，但這些影響很有可能通過減少羅格列酮的劑量來消除或減輕。
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圖解摘要
??2010年，針對使用羅格列酮患者心臟病發作風險的增加的研究，FDA公布了對該藥的處方和配藥限制。這些藥物在2013年有所減少，在2015年被完全移除了。盡管之后的FDA確定數據并沒有顯示羅格列酮增加了心臟病發作的風險，在2015年完全移除了。但羅格列酮的使用率依然很低。
??歐表示，“長期以來，羅格列酮被用來治療2型糖尿病和胰島素耐藥性。盡管也有其他的治療2型糖尿病的藥物，但羅格列酮是非常好的，非常有效。但與此同時，也有一些嚴重的副作用，包括體重增加、液體潴留等。”
??根據美國疾病防控中心的數據，大約有3400萬美國人患有糖尿病，其中90%至95%都是2型糖尿病病例。這種疾病可以導致腎臟疾病或心臟病和中風，并可能致命。
??目前的研究發現，羅格列酮作用于脂肪細胞中的抗糖尿病靶點PPARy，通過與催化劑或激動劑的結合，也可以提高其抗糖尿病的積極作用，從而刺激GPR120的活性。
??這項研究表明，化合物A是默克公司開發的一種小分子物質，其作用與富含魚油（一種天然的GPR120催化劑）的ω-3脂肪酸非常相似，可以降低炎癥反應，提高胰島素的敏感性。研究顯示，雖然單獨給予最小劑量羅格列酮的小鼠沒有顯示出胰島素敏感性的改善，而給予化合物A和低劑量羅格列酮的小鼠則增強了胰島素的敏感性。
??歐表示，她想要與感興趣的臨床研究人員合作，測試化合物A，以提高羅格列酮的有效性，且減少患者服用低劑量羅格列酮的副作用。
??她也計劃去做進一步的研究，以揭示GPR120激活減少羅格列酮副作用的具體機制。歐表示，“我們希望能用較低劑量的羅格列酮以更有效的方式治療2型糖尿病而不產生副作用。”
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