高危妊娠，用數據告訴你擴展性NIPS和染色體芯片如何選擇？
發布時間：
2020-05-29 09:00
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染色體畸變是導致出生缺陷的主要原因，其新生兒發病率約為2%。染色體畸變可導致染色體異常綜合征，分為常染色體非整倍體綜合征、性染色體非整倍體綜合征、5～10M以上大片段缺失/重復綜合征和染色體微缺失/微重復綜合征。而常規NIPS的篩查目標只包括T21、T18、T13三大染色體非整倍體綜合征，僅占染色體畸變的35%-40%。通常，在1歲之前診斷出的大約15％的先天性異常是由染色體異常引起的。染色體芯片（CMA）可在全基因組范圍內同時檢測多種染色體不平衡以及微缺失/微重復。擴展性無創產前篩查NIPS也可以在產前把染色體的微缺失和微重復(>5Mb)都篩選出來。那么，對于高危妊娠，是應該建議先做一個無創的全染色體的篩查，再視情況做有創的芯片檢測，還是直接選擇侵入性的芯片檢測？
??為了探討高危妊娠中擴展性NIPS和CMA的應用，香港中文大學婦產科學系團隊與國內三家產前診斷中心合作開展了一系列深入的研究，不久前在Ultrasound?in?Obstetrics?&?Gynecology上發表了題為“Clinical utility of expanded noninvasive prenatal screening and chromosomal microarray analysis in high risk pregnancies”的文章。作者收集了2015年1月至2019年11月期間的943例高危單胎妊娠病例，并對其中的774例非性染色體異常的高危單胎妊娠樣本進行了回顧性分析。
??高危妊娠定義：
??· 孕齡高風險，35歲以上
??· 有胎兒超聲結構異常
??· 唐篩高風險患者
??· 有染色體結構異常家族遺傳史
??該研究的關鍵性發現及其臨床意義：
??· 774例的高危產婦均進行了擴展性NIPS和CMA檢測。NIPS陽性率是71%（550/774），其中常見三體有248例，罕見非整倍體133例，非平衡易位159例，另有10例是存在多條染色體異常。相較之下，CMA陽性結果占39.8%（308/774），其中常見三體有175例，罕見非整倍體12例，非平衡易位114例，多條染色體異常是6例，還有1例三倍體。擴展性NIPS和CMA對T21檢測的一致性較高（81.1%），其次是T18（59.6%）和T13（25%）。但罕見非整倍體的一致性較低（7.5%），提示擴展性NIPS結果的假陽性率較高。
??· 擴展性NIPS報道的159例非平衡易位陽性樣本中，有111例是CNV≥5Mb，24例CNV＜5Mb。而CMA檢測陽性的114例非平衡易位樣本中，61例CNV＜5Mb，27例CNV≥5Mb。表明NIPS能檢測較大的拷貝數變異，而CMA可檢到更多較小的拷貝數變異。
??· 在111例CNV≥5Mb的NIPS陽性病例中，只有37例（33.3%）與CMA結果一致，而CNV<5Mb的NIPS陽性結果中，41.7%（10/24）與CMA結果一致。相比之下，CNV<5Mb的NIPS陽性結果與CMA結果一致性更高，這可能是由于現有的擴展性NIPS技術已對檢測常見的微缺失/微重復綜合征做了優化，而這些綜合征的致病性CNV片段一般小于 5Mb。但是總體上，擴展性NIPS對于CNV的檢測假陽性率仍然較高。
??· 在NIPS結果為陰性或者無法報告結果的病例中，染色體畸變發生率可高達1/17。
??· 另外，CMA可在76例（9.8%）樣本中有額外的發現，而這些結果并未在NIPS中報告，包括LOH、UPD和三倍體（占總體的1.4%），而擴展性NIPS無法檢測到這些異常。
??該研究的結論：
??NIPS雖然已廣泛用于篩查常見非整倍體，但是否對所有染色體異常都進行擴展性NIPS檢測仍存在爭議。對于常見非整倍體風險較高的人群，如高齡產婦或血清篩查陽性的高危孕婦，標準NIPS可以作為篩查常見三體的一種選擇。但是，CMA可全面檢測基因組的染色體異常，相較于擴展性NIPS，CMA更適合用于高危妊娠人群的產前檢測。
??參考：
??Clinical utility of expanded noninvasive prenatal screening and chromosomal microarray analysis in high risk pregnancies.
??Ultrasound Obstet Gynecol 2020 Mar 21;[Epub ahead of print] PMID:32198896Zhu X,Chen M,Wang H,Guo Y,Chau MHK,Yan H,Cao Y,Kwok YKY,Chen J,Hui ASY,Zhang R,Meng Z,Zhu Y,Leung TY,Xiong L,Kong X,Choy KW
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