治療更精準，讓腫瘤細胞無所逃遁

      自然殺傷細胞（NK 細胞）具有細胞毒性效應，無需抗原預先致敏，就能自發殺傷靶細胞，因此被稱為“天然”殺手。抵擋惡性腫瘤和病原的入侵，參與免疫監視和抗腫瘤應答免疫。 NK細胞殺傷腫瘤細胞不受主要組織相容性復合體（major histocompatibility complex，MHC）限制，是對現有CAR-T治療的一個有力的補充，它可以實現現有CAR-T 達不到的治療維度，也可以在某些特定的病例中起到CAR-T達不到的效果，在腫瘤免疫治療上的優勢受到越來越多重視。

CAR-T細胞治療簡介

沸騰的CAR-T細胞治療領域

全球聚焦的CAR-T技術

       CAR-T細胞，即嵌合型抗原受體修飾的T細胞，它通常包含胞外抗原結合域、跨膜鉸鏈區和胞內信號轉導區。通過將識別腫瘤相關抗原（tumor associated antigen，TAA）的scFv和胞內信號域“免疫受體酪氨酸活化基序（immunoreceptor tyrosine-based activation motifs，ITAM，通常為CD3ζ或FcεRIγ）”在體外進行基因重組，生成重組質粒。再將這種質粒通過基因轉導的方法轉入T細胞中，當T細胞表達CAR后賦予T細胞新的抗原特異性，這樣經過基因改造的T細胞稱之為CAR-T細胞。

CAR-T治療的一般流程

1、分離：從癌癥患者身上獲取血液，進行分離提取獲得 T 細胞。

2、改造：把通過基因工程技術改造的 CAR 轉染進入 T 細胞形成具有靶向性的 CAR-T。

3、擴增：將 CAR-T 細胞進行培養擴增，細胞量至少在十億數量級。

4、回輸：將擴增好的 CAR-T 細胞進行純化富集后回輸到病人體內。

5、嚴密監護病人：尤其是控制前幾天身體的劇烈反應。

CAR-T細胞治療技術的優勢

不受MHC分子限制，腫瘤識別和殺傷效果更好

靶向性更強，免疫記憶能力強

怡豪腫瘤免疫細胞治療研發進展

CAR-NK細胞治療簡介

CAR-NK 細胞治療技術：

       怡豪生物腫瘤免疫細胞治療研發走在國內前列，現已開發了CAR-T、TCR-T、CAR-NK的擴增、轉導平臺。
目前，本公司已經建立了完整的質粒構建、病毒載體的制備和轉導、外周血細胞分離、細胞活化、細胞擴增等CAR-T生產工藝。
并且能準確控制生產過程中關鍵工藝控制點各個工藝參數，從而保證產品的穩定性和安全性。

CAR-NK技術的優勢:

抗原非特異性

NK細胞是抗原非特異性的， 不需要MHC特殊抗原的表達，就可識別一系列可誘發細胞溶解的配體

毒副作用更低

過繼性轉輸自體或者 同種異體的NK 細胞在體內的持續時間較短，一般 只有幾天或幾周，所以一些危害生命的毒性如細胞因子釋放綜合征（CRS）幾乎不可能發生

可異體移植

T細胞可能引起GVHD，而CAR-NK可異體移植治療，并且不會在患者體內出現移植抗宿主病

受抑制性受體控制

NK 細胞的功能受抑制性受體嚴格控制，如KIR和其他抑制性受體

TCR－T細胞治療簡介

TCR－T

      TCR－T即T細胞受體療法。這種方法通過轉導嵌合抗原受體（融合抗原結合域及T細胞信號結構域）或者TCR α/β異二聚體，使T細胞能夠重新高效的識別靶細胞。通過輸注能夠識別特異靶標的基因修飾T細胞，賦予免疫系統以新的非自然免疫活性。這種方法除了能像細胞毒性化療和靶向治療快速殺滅腫瘤外，還避免了疫苗和T細胞檢查點療法的延遲效應。

TCR-T細胞免疫治療流程圖

        截止2018年2月6日，在ClinicalTrial.gov上搜索“CAR-T”可以檢索到391項CAR-T相關的臨床研究。 其中，中國大陸區是159項，韓國1項，臺灣2項，日本4項。值得關注的是美國總共153項臨床研究（主要分布在加州，賓夕法尼亞州和德克薩斯州），在總數量上中國已經超過美國成為CAR-T相關臨床試驗的第一大國。