【新發現】白血病藥物顯示出治療小兒腦癌的希望！
發布時間：
2020-07-30 09:00
來源：
巴西圣保羅大學里貝雷普雷托醫學院（FMRP-USP）的研究人員證實，白血病藥物三氧化二砷具有治療髓母細胞瘤的潛力，髓母細胞瘤是兒童最常見的一種腦癌。當他們在從這類腫瘤中最具攻擊性的亞組提取的細胞上測試三氧化二砷時，他們成功殺死了腫瘤細胞。該藥物還使腫瘤細胞對放射治療更加敏感。
??該研究發表在《科學報告》上。題為“Arsenic Trioxide exerts cytotoxic and radiosensitizing effects in pediatric Medulloblastoma cell lines of SHH Subgroup”
??該文章的第一作者Paulo Henrique dos Santos Klinger說：“目前根據分子特征識別了12個髓母細胞瘤亞組，這些亞組也與預后有關。其中SHH是預后最差的亞組之一。該腫瘤的 TP53基因具有體細胞突變，目前通過化學和放射療法治療。 ”這也是他在FMRP-USP碩士研究的一部分，并得到了巴西國家科學技術發展委員會（CNPq）的獎學金資助。
??這項研究是由FMRP-USP教授Luiz Gonzaga Tone領導的“新興治療目標與腫瘤發生相關的發育途徑之間的相互作用：關注兒童惡性腫瘤”項目的一部分。
??Tone說：“該項目致力于深入研究控制正常胚胎發育的信號通路失調及其與兒童癌癥的發病和進展的聯系。”
??放射療法可能會對孩子的大腦造成嚴重的不良影響，從而引起認知，內分泌和運動方面的問題。因此，制定減少或消除放射治療需求的治療策略非常重要。
??在這項研究中，研究人員選擇了不同的SHH腫瘤細胞系，并測試了不同劑量的三氧化二砷（一種用于治療急性髓性白血病的藥物）。他們還測試了不同劑量的放療與給藥的關系。
??事實證明，三氧化二砷能夠殺死腫瘤細胞并阻止新的腫瘤細胞集落的形成。當藥物與放射療法結合時，效果增強。并且這種藥物對健康細胞沒有明顯毒性。
??此外，三氧化二砷可單獨用于治療3歲以下兒童的髓母細胞瘤，也可與化療藥物結合使用。這個年齡段的腦癌兒童不能接受放射治療，因為它可能對中樞神經系統造成不可逆轉的損害。
??突變
??之所以選擇三氧化二砷，是因為它是白血病中著名的SHH信號通路阻斷劑。SHH途徑對人類胚胎發育至關重要，當胚胎發育完成時，SHH途徑被關閉。但如果由于某種原因重新激活該途徑，那么癌癥就會發展，包括皮膚癌以及白血病和髓母細胞瘤。
??該論文的通訊作者，Elvis Terci Valera教授說：“三氧化二砷的另一個優點是它具有穿過血腦屏障的能力，可以保護中樞神經系統免受循環毒素或病原體的侵害。先前的研究表明這種滲透在髓母細胞瘤中是可行的。”
??SHH型髓母細胞瘤的預后一般為中等，其中50％的患者對治療反應良好。但是，當TP53基因發生體細胞突變時，預后會變差，因為該基因在細胞分裂控制中起著關鍵作用，并且能夠抵消可能導致癌癥的改變。
??Klinger說：“該基因的種系突變與李-佛美尼綜合癥（LFS）有關，通常涉及TP53功能的喪失，并增加了各類腫瘤的易感性。”
??李-佛美尼綜合癥與一系列癌癥的遺傳易感性有關，并會增加兒童患髓母細胞瘤的風險，尤其是SHH型髓母細胞瘤。
??目前，研究人員正計劃在動物模型中測試該藥物，以確定結果是否與細胞實驗的結果相同。如果它們相同，則可以隨后在人體進行測試。
??參考：
【1】 Paulo Henrique dos Santos Klinger et al, Arsenic Trioxide exerts cytotoxic and radiosensitizing effects in pediatric Medulloblastoma cell lines of SHH Subgroup, Scientific Reports (2020). DOI: 10.1038/s41598-020-63808-9
【2】https://medicalxpress.com/news/2020-07-leukemia-drug-potential-aggressive-pediatric.html
【3】https://www.nature.com/articles/s41598-020-63808-9
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