【Nature子刊】布朗大學研究：藥物治療可提高癌癥免疫療法有效性

??這項研究由布朗大學腫瘤學系副院長，病理學和實驗醫學教授Wafik El-Deiry博士領導，并在線發表在《Nature》子刊《Cell Death Discovery》上。題目為“AMG-232 sensitizes high MDM2-expressing tumor cells to T-cell-mediated killing”

??先前的很多研究發現，當MDM2基因擴增時（這意味著細胞內含有太多該基因的拷貝），或者當MDM2蛋白由于基因調控不當而過表達時，腫瘤細胞往往會更快地生長，并且對免疫治療更具抗性。研究人員仍在研究為什么會出現這種加速生長和抵抗現象，但研究表明MDM2可以通過多種機制幫助腫瘤生長并逃避免疫系統。例如，MDM2似乎使腫瘤抑制基因p53失活，并阻止免疫細胞殺死腫瘤細胞，而且它還與一種促腫瘤炎癥蛋白白介素6（IL-6）水平升高相關。

??在這項研究中，他們用AMG-232治療MDM2過表達的卵巢癌細胞系。實驗數據顯示，AMG-232可以使免疫細胞更有效地殺死腫瘤細胞，并降低了IL-6的水平。這些結果表明，MDM2抑制劑可與免疫療法聯合，以提高其療效。

??通過AMG-232靶向MDM2使表達MDM2的高表達腫瘤細胞對T細胞介導的殺傷敏感

對于這一發現，El-Deiry希望這項研究能夠進行臨床試驗，以便研究團隊可以進一步評估這種新療法的安全性和有效性。由于MDM2擴增和過度表達與多種癌癥有關，他認為AMG-232（或類似藥物，包括阻斷MDM2和相關蛋白MDMX的藥物）可以廣泛應用，甚至可以使MDM2水平正常的免疫治療患者受益。

【1】Ilyas Sahin et al, AMG-232 sensitizes high MDM2-expressing tumor cells to T-cell-mediated killing, Cell Death Discovery (2020). DOI: 10.1038/s41420-020-0292-1

【2】https://medicalxpress.com/news/2020-07-drug-treatment-effectiveness-immunotherapy-cancer.html

【3】https://www.nature.com/articles/s41420-020-0292-1