【PNAS】耶魯大學研究揭秘!控制暴飲暴食導致炎癥的開關找到了!
發布時間:
2020-07-12 09:00
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耶魯大學的研究人員發現了一種分子,它在人體對暴飲暴食的炎癥反應中起關鍵作用。暴飲暴食會導致肥胖、糖尿病和其他代謝疾病。這一研究表明,這種分子可能是控制這一炎癥和控制代謝疾病的一個很有前途的治療靶點。
??這項研究在6月29日發表《美國國家科學院院刊》(PNAS)上,題為“OGT suppresses S6K1-mediated macrophage inflammation and metabolic disturbance”。

??該論文的第一作者、耶魯大學醫學院的楊曉勇(Xiaoyong Yang)表示,當一個人吃的過多時,身體會將多余的卡路里以脂肪的形式存儲在脂肪組織中,即我們通常所說的體脂。隨著卡路里攝入的持續增加,脂肪組織會出現炎癥,脂肪酸會釋放到其他組織,包括肝臟和肌肉。
??研究人員了解到暴飲暴食會導致炎癥和代謝性疾病,但直到現在,他們還不知道例如巨噬細胞的身體免疫細胞是如何促進這一過程的。巨噬細胞會對過量的卡路里消耗作出反應。
??巨噬細胞有三個作用:1·分泌參與炎癥反應的生物活性介質;2·吞噬、殺滅病原菌和異物等;3·攝取并處理抗原,并把抗原信息遞呈給淋巴細胞。
??楊和他的團隊的這項新研究集中在一個稱為O-GIcNAc信號的通道上,當一個人吃的過多時,這一通道就會激活,指示細胞來限制炎癥反應。
??當身體的免疫系統對損傷或威脅作出反應時,炎癥反應就會發生,包括血流增加、毛細血管擴張和白細胞的流入。
??比較醫學(comparative medicine)}和細胞和分子生理學(cellular & molecular physiology)的副教授楊表示,“身體是很聰明的,當脂肪在人體內堆積時,它試圖防止炎癥。我們找到了一種關鍵的途徑,能夠抑制由營養過剩引起的炎癥。”
??特別是,研究人員發現OGT(O-GIcNAc 轉移酶),一種激活GIcNAc信號的酶,通過開啟或關閉巨噬細胞中的一種特定信號通路,負責激活身體的促炎反應。
??楊表示,“巨噬細胞可以是好人,也可以是壞人。它在營養過剩時會變成一個壞人,分泌大量的炎癥因子。在其他情況下,它又是好人,有抗炎作用。我們發現,OGT試圖阻止巨噬細胞變成一個壞人,阻止促炎反應。”
??他們的研究表明,OGT可能成為抑制炎癥和改善健康的新療法的一個靶點。
??楊表示,該研究也闡明了醫生推薦用來治療關節炎和關節炎癥的谷氨酰胺、氨基葡萄糖的作用。然而,盡管研究人員了解了這兩種補充劑會促進O-GIcNAc信號傳導,并減少炎癥。他們仍不知道這一過程是如何起作用的。
??參考:
【1】https://medicalxpress.com/news/2020-06-on-off-inflammation-overeating.html
【2】https://www.pnas.org/content/early/2020/06/24/1916121117