【Nature】基因工程CAR T細胞有望治療與衰老相關的疾病
發布時間：
2020-06-29 09:00
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嵌合抗原受體（CAR）T細胞已經改變了難治性血癌的治療方法，這些基因工程的免疫細胞能夠精確地尋找并摧毀癌細胞。現在美國斯隆凱特林紀念中心（Memorial Sloan Kettering）的科學家們正在利用CAR T細胞來治療其他疾病，包括那些由衰老導致的疾病，衰老是組織中的一種慢性“警報狀態”。這類疾病的范圍很廣，包含使人虛弱的疾病，如肝臟纖維化、動脈粥樣硬化和糖尿病。
??CAR T細胞治療成功的關鍵是找到了一個好的靶點，首次獲得FDA批準的CAR T細胞以一種名為CD19的血癌表面分子為靶點。CD19只存在于癌細胞上，而很少存在于其他正常細胞上，因此副作用非常有限。
??斯隆凱特林研究所癌癥生物學和遺傳學項目主席斯科特·洛（Scott Lowe）和SMK細胞中心主任米歇爾·薩德蘭（Michel Sadelain）在內的一組研究人員，以及實習學員科琳娜·阿莫（Corina Amor）、朱迪斯·菲赫特（Judith feucht）和約瑟·夫萊博爾德（Josef Leibold）試圖確定一種針對衰老細胞的靶子，這些衰老細胞不再分解，但它們積極的向免疫系統發送“幫助我”的信號。
??6月17日發表在《自然》雜志上的一篇新論文的共同作者洛博士表示，“衰老是一把雙刃劍，衰老細胞在傷口愈合和癌癥預防中起重要作用，但如果它們停留時間太久，就會引起慢性炎癥。慢性炎癥自身就是許多疾病的起因。找到一種安全消除這些細胞的方法將是治療這些疾病的重大突破。”
通過對比衰老細胞和其他類型細胞表面的分子，斯隆凱特林紀念中心（MSK）的科學家們能夠識別出一種分子
——尿激酶溶酶原激活受體（uPAR），它這些細胞上富集，而在其他細胞上卻很少。
??然后，研究人員設計了能夠識別uPAR的CAR T細胞，并在幾種衰老相關疾病（包括癌癥和肝纖維化）的小鼠模型中測試了CAR T細胞。肝纖維化是健康組織逐漸被瘢痕組織替代的損傷過程，也是導致肝病的主要原因。
??工程細胞很有效，它們成功地從兩種不同的肝纖維化小鼠模型中消除了衰老細胞。同樣地，CAR T細胞與早期顯示出可以誘發這種癌癥的衰老的藥物一起使用時，肺癌小鼠模型的存活率提高了。
??該研究小組下一步是確定uPAR主導的CAR T細胞是否能夠有效對抗其他與衰老相關的疾病，包括動脈粥樣硬化、糖尿病和骨關節炎。最終，他們希望開發出用于臨床的細胞。
??首個開拓出抵抗癌癥的有效CAR T細胞的實驗室是薩德蘭博士的實驗室，薩德蘭表示，“該研究證實了，T細胞工程和CAR治療聯合比癌癥的免疫治療更有效。”
??洛博士補充說，“我們認為，這種方法有潛力解決一些與衰老相關的疾病，這些疾病急需新的治療方法。”
??參考：
【1】https://medicalxpress.com/news/2020-06-car-cells-cancer-senescence-related-diseases.html
【2】https://www.nature.com/articles/s41586-020-2403-9
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