【Nature子刊】“突變”細胞相互競爭，有助預防癌癥

惠康桑格研究所、劍橋大學及其合作者的一項研究發現，可能導致癌癥的“突變”細胞的擴增通常受到“鄰居”的控制。研究小組發現，當小鼠食道中相匹配的細胞同時出現時，它們會阻礙彼此的生長。這項最近發表在《自然遺傳學》上的研究，首次描述了食道細胞之間競爭的“游戲規則” 。通過了解這些規則，希望可以開發出治療方法，以降低更可能癌變的突變克隆細胞的競爭力。

  為了發現突變克隆體之間的相互作用，研究人員結合了遺傳譜系追蹤和超深測序，觀察了小鼠食道上皮的進化突變情況。用一種稱為二乙基亞硝胺（DEN）的誘變劑（一種在煙草煙霧中發現的會引起基因突變的物質），在小鼠體內產生一種類似老年食管組織的突變克隆體。

  研究小組發現，突變克隆體的動態取決于它們攜帶的突變及其相鄰細胞的性質。與相似的“健康”細胞碰撞的擴展突變克隆體失去了競爭優勢，并恢復了正常組織的平衡生長。

  當克隆體獲得某些突變時，就好像它們在玩加鉛的骰子，而正常細胞玩的是普通骰子。這一小的優勢足以幫助它們與其他克隆體競爭，并隨著時間的推移在更大的組織區域定居，如果不加以控制，就可能會導致疾病。在食道組織中，該組織充滿了攜帶癌癥驅動突變的細胞，實際上，突變克隆體相互抵消，有助于保持組織健康。

  在試圖解釋為什么突變克隆體在具有高突變負荷的組織中繼續癌變，人們對克隆體之間是否發生競爭存在一些爭論。研究發現表明，競爭不僅發生在食管上皮，而且它有助于維持體內平衡，并抑制攜帶已知致癌突變的克隆體繼續朝著疾病的方向發展。

  了解克隆競爭的動態，為設計旨在降低潛在危險克隆體競爭優勢的療法提供了可能性。通過去除這些克隆或防止它們成為優勢，可以降低患癌癥的風險。

  在人體組織中，空間有限，克隆爭奪空間，適者生存的規則也適用。如果能對付可能繼續形成癌癥的“壞”克隆，并支持它們更良性的鄰居，那么壞的克隆將被替換。通過了解游戲規則，可以認真考慮如何干預和預防某些癌癥的發生。