多發性硬化癥研究領域新進展！

【1】Neuron：科學家開發出新方法來恢復受損神經細胞的髓磷脂功能 或有望幫助治療多發性硬化癥

doi：10.1016/j.neuron.2020.09.016

缺少髓磷脂（myelin）是神經細胞在損傷和某些疾病發生后無法進行恢復的原因之一，髓磷脂是一種包裹在神經細胞軸突周圍的脂質物質，其就好像絕緣體一樣，覆蓋著較長的軸突，從而使得神經元之間的高速通訊成為可能，如果沒有髓磷脂的話，神經元或許就無法更好地協調溝通，從而就會使其無法發揮理想的功能。近日，一篇刊登在國際雜志Neuron上的研究報告中，來自波士頓兒童醫院等機構的科學家們通過研究發現了一種雙管齊下的方法，該方法能夠恢復視神經損傷小鼠模型再生軸突上的髓磷脂，相關研究結果對于治療諸如多發性硬化癥等髓磷脂缺失相關疾病具有非常重要的意義。

研究者Zhigang He說道，本文研究或許有望向成年人中樞神經系統細胞功能恢復邁出了重要的一步，早期研究中，研究者發現了多種療法能促進視神經中損傷軸突的再生，但卻無法恢復神經的功能，那么原因到底是什么呢？這些再生的軸突無法被髓磷脂化，而本文研究中，研究人員解釋了為何這些軸突無法在損傷后被再度髓磷脂化。在成年人大腦中，髓鞘形成（myelination）是通過少突膠質細胞(OPCs，oligodendrocyte precursor cells)來完成的。

【2】Sci Immunol：科學家揭示加速多發性硬化癥疾病進程的關鍵分子機制

doi：10.1126/sciimmunol.abb5077

多發性硬化癥（MS，multiple sclerosis）患者一般逐漸會發展為加重的機體功能性障礙，近日，來自瑞典卡羅琳學院等機構的科學家們通過研究解釋了小鼠多發性硬化癥的進展過程以及如何逆轉疾病的進展，相關研究結果刊登在了國際雜志Science Immunology上。

多發性硬化癥是一種機體中樞神經系統慢性炎性疾病，同時也是引發神經功能性損傷的主要原因；這種疾病好發于20-30歲的人群中，其會引發嚴重的神經性癥狀，包括失去知覺、顫抖、行走及保持平衡困難、記憶力衰退和視覺障礙等；同時該病還是一種癥狀會隨著時間不斷惡化的終身性疾病。大多數情況下，多發性硬化癥是間歇性發生的，隨后患者機體的癥狀會發生一定程度的恢復，然而隨著時間推移，患者機體功能的逐漸喪失卻是不可避免的，如今研究人員在開發多發性硬化癥療法減輕患者疾病發作和破壞性影響上取得了巨大進展。研究者Maja Jagodic說道，盡管取得了一定的研究突破，但當患者患病10-20年時其疾病癥狀通常就會發生惡化，目前僅有一種（最近剛獲批）療法用于治療二級進展期的多發性硬化癥，當然研究人員還需要進行更多研究來分析其背后作用的分子機制。

【3】Cell解讀！機體遺傳易感性如何與特定環境因素組合來誘發諸如多發性硬化癥等自身免疫性疾病？

doi：10.1016/j.cell.2020.09.054

大約一半的多發性硬化癥患者機體中都攜帶有HLA-DR15基因突變，近日，一篇刊登在國際雜志Cell上題為“HLA-DR15 Molecules Jointly Shape an Autoreactive T Cell Repertoire in Multiple Sclerosis”的研究報告中，來自蘇黎世大學等機構的科學家們通過研究揭示了這種遺傳易感性（HLA-DR15基因突變）如何與環境因素相結合來促進患者自身免疫性疾病—多發性硬化癥的發生，研究者表示，其中的決定性因素是一系列免疫細胞的形成，盡管這些細胞能有效抵御諸如EB病毒等攻擊大腦組織的病原體。

多發性硬化癥是一種自身免疫性疾病，其會損傷機體大腦和脊髓組織，同時還會嚴重影響患者的生活質量，其在全球影響著大約250萬人的健康，其中大部分為年輕人，誘發多發性硬化癥的病因是遺傳因素與諸如吸煙或感染等環境因素之間復雜的相互作用。在近乎50年的時間里，研究人員發現，名為HLA-DR15基因的突變與多發性硬化癥（MS）的發生密切相關，該基因突變主要與高達60%的患病風險有關，如果該基因的攜帶者（大約四分之一的健康人群攜帶HLA-DR15基因）同時感染了EB病毒，其就會出現一種名為Pfeiffer疾病（也被稱為腺熱或傳染性單核細胞增多癥）的感染癥狀過程，那么其患多發性硬化癥的風險就會增加15倍。

【4】Nat Biomed Engine：血液蛋白與免疫抑制細胞因子的融合療法或有望治療多發性硬化癥

doi：10.1038/s41551-020-00627-3

多發性硬化癥（Multiple sclerosis）是一種影響全球數百萬人的中樞神經系統自身免疫性疾病，其會嚴重影響患者的日常生活質量。盡管當前有針對這種該疾病的療法，但研究人員依然需要尋找能更加有效治療并長期預防該疾病發生的新型策略。近日，一項刊登在國際雜志Nature Biomedical Engineering上的研究報告中，來自芝加哥大學等機構的科學家們通過研究將細胞因子融合到了血液蛋白中，從而開發出了一種治療多發性硬化癥的新型療法，在小鼠機體中，這種療法能夠阻斷破壞的免疫細胞滲透到機體中樞神經系統中，同時還能減少在多發性硬化癥發生過程中扮演關鍵角色的細胞的水平，進而就能降低患者機體的癥狀甚至實現有效預防疾病的目的。

研究者Jeffrey Hubbell表示，讓我們非常興奮的是，如今我們可以以一種比目前治療手段更為有效的方式來抑制多發性硬化癥的癥狀。盡管絕大多數的免疫細胞能保護機體抵御疾病發生，但在多發性硬化癥患者機體中，自體反應性免疫細胞會浸潤到機體中樞神經系統中并引發機體損傷，最近研究結果表明，Th17細胞能遷移到大腦中并在多發性硬化癥疾病嚴重性上扮演著關鍵角色，Th17細胞是一種在機體次級淋巴器官中處于活性狀態的免疫細胞。目前多種治療多發性硬化癥的藥物能通過將這些細胞隔離在淋巴結中的方式來阻斷其靶向作用組織，但這些藥物常常會產生一定的副作用。

【5】Nature：重磅！腸道菌群或會惡化多發性硬化癥患者的疾病癥狀！

doi：10.1038/s41586-020-2634-9

近日，一篇發表在國際雜志Nature上的研究報告中，來自日本理化學研究所等機構的科學家們通過研究發現，腸道中特殊的微生物組合或會加速多發性硬化癥小鼠模型疾病癥狀的惡化，研究者表示，這兩種特殊的腸道菌群或會增強免疫細胞攻擊患者自身大腦和脊髓的活性和能力。多發性硬化癥是一種自身免疫性疾病，患者自身的免疫系統會攻擊覆蓋在大腦神經細胞表面的髓磷脂和骨髓，而這種髓鞘脫失（demyelination）的效應會影響神經元彼此交流及與肌肉交流的速度，從而就會引發一系列疾病癥狀，包括麻木、肌無力、顫抖和無法行走等；研究者指出，腸道微生物被報道會影響多發性硬化癥患者的多種疾病癥狀，但腸道中的菌群到底是如何影響大腦神經細胞的髓磷脂和骨髓的，一直是一個謎。

這項研究中，研究人員就通過利用多發性硬化癥小鼠模型進行研究揭示了其二者之間的神秘關聯，這些小鼠模型會經歷相類似的骨髓髓鞘脫失的影響，而這種影響源于產生細胞因子IL-17A的T細胞所介導的自身免疫攻擊所致，然而，給予這些小鼠抗生素氨芐西林的治療或能降低髓鞘脫失的效應，這種療法還能抑制特定類型T細胞的激活。研究者解釋道，我們發現，僅使用氨芐西林進行治療或能選擇性地降低T細胞攻擊髓鞘少突膠質細胞糖蛋白(myelin oligodendrocyte glycoprotein， MOG)的活性，MOG能幫助髓磷脂粘附到神經元細胞上。

圖片來源：Marvin 101/Wikipedia

【6】Nature：科學家鑒別出治療多發性硬化癥的潛在新型靶點

doi：10.1038/s41586-020-1999-0

近日，一項刊登在國際雜志Nature上題為“MAFG-driven astrocytes promote CNS inflammation”的研究報告中，來自哈佛醫學院等機構的科學家們通過研究揭示了MAFG驅動的星形膠質細胞促進中樞神經系統炎癥的分子機制。多發性硬化癥（MS，Multiple sclerosis）是一種中樞神經系統慢性炎性疾病，同時其也是一種罕見病，多發于20-40歲的中青年群體，患者機體的神經髓鞘的破損和剝落致使其脊髓、大腦及視神經功能受到損害；通常情況下，患者的神經系統殘疾在發病一二十年后逐漸加重，會使其喪失自理能力、失明甚至失去生命。

星形膠質細胞參與到了多發性硬化癥的發病過程中，但目前研究人員并不清楚星形膠質細胞的異質性及其調節機制；這項研究中，研究人員利用單細胞RNA測序技術聯合細胞特異性的Ribotag RNA分析技術分析了多發性硬化癥中的星形膠質細胞的功能及特性，同時還對臨床前模型—實驗性自身免疫性腦脊髓炎（experimental autoimmune encephalomyelitis，EAE）模型進行研究，文章中，研究人員利用ATAC-seq、ChIP-Seq技術、全基因組DNA甲基化分析技術和體內CRISPR-Cas9遺傳干擾技術進行研究。

【7】PLoS Genet：研究揭示多發性硬化癥的根本原因

doi：10.1371/journal.pgen.1008180

由英屬哥倫比亞大學領導的一個國際研究小組取得了一項科學進展，他們希望這將導致多發性硬化癥(MS)的預防治療的發展；發表在PLoS Genetics雜志上的一項研究中，研究人員發現，在被診斷出患有多發性硬化癥的家庭中，12個基因的突變被認為在很大程度上導致了多發性硬化癥的發病。

研究者表示，這些基因就像燈塔，照亮了多發性硬化的根源所在，多發性硬化癥是一種影響中樞神經系統的疾病，來自免疫系統的細胞攻擊并破壞神經細胞的保護鞘。這種疾病往往導致殘疾，并可對生活質量產生重大影響。在這項研究中，研究人員對三個或三個以上成員患病的來自34個家庭的病人所有已知的基因進行了測序，并檢查了所有成員的基因變異。通過觀察132例患者的基因，他們發現了12個基因突變可導致過度高亢的自身免疫系統攻髓鞘--大腦和脊髓神經周圍的隔絕層。

【8】EMBO J：揭示引發多發性硬化癥患者機體慢性炎癥發生的分子機制

doi：10.15252/embj.2018101107

多發性硬化癥（MS，Multiple sclerosis）是一種自身免疫性疾病，即機體免疫系統會開啟自身細胞來攻擊宿主自身，近日，一項刊登在國際雜志The EMBO Journal上的研究報告中，來自巴斯德研究所的科學家們通過研究發現，古老的病毒或許參與了急性炎性防御反應，從而誘發了多發性硬化癥的發生。

多發性硬化癥是一種非常難以治療的自身免疫性疾病，其會導致患者大腦和脊髓出現不可逆的損傷，此外其還與一些古老病毒的復活有關，在人類進化過程中，這些古老病毒能夠會插入到人類DNA中，因此長期以來科學家們一直認為多發性硬化癥的發生時由病毒感染所引起的。研究者Christian Muchardt說道，我們的研究發現，古老病毒的激活并不會對應出現感染現象，但當機體面對急性炎癥現象時就會對應一種特殊的防御反應。

在進化過程中，病毒的序列會被不斷中和，其不再會代表一種感染來源，但這些序列卻是含有病毒行為相關信息的外部DNA的來源，因此細胞會通過控制這些序列來盡可能快地檢測感染，并且在攻擊期間開啟防御性基因的表達。這些病毒序列常常能被用來控制干細胞中防御性基因的表達，而在成體細胞中其通常處于休眠狀態，而且其還是一種能夠更加活躍的傳統序列。

【9】Nature：揭秘T細胞在多發性硬化癥發病過程中的特殊作用

doi：10.1038/s41586-019-0964-2

日前，一項發表在國際雜志Nature上的研究報告中，來自德國多個研究機構的科學家們通過研究發現，T細胞在機體免疫系統攻擊多發性硬化癥患者機體的髓磷脂（myelin）和β-突觸核蛋白（β-synuclein）上或許扮演著特殊的角色，文章中，研究者在大鼠模型中描述了T細胞的行為機制。

多發性硬化癥是一種自身免疫性疾病，目前研究人員并不清楚其發病原因，患者機體的免疫系統會攻擊覆蓋并保護神經元軸突的髓鞘結構，目前該病尚無有效療法；多發性硬化癥包括兩個階段，第一階段稱之為復發-緩和階段（relapsing-remitting stage），該階段患者主要表現為機體部分出現麻刺感等癥狀，隨后患者就會進入第二階段，這一階段稱為進展期（progressive stage），當患者癥狀持續較長時間時，患者機體就會出現進行性損傷并表現出更多癥狀。

【10】Sci Signal：神藥再發威！低劑量的阿司匹林或能有效抵御多發性硬化癥！

doi：10.1126/scisignal.aar8278

近日，一項刊登在國際雜志Science Signaling上的研究報告中，來自曼哈頓勒諾克斯山醫院的科學家們通過對小鼠進行研究發現，低劑量的阿司匹林或能幫助有效抵御多發性硬化癥的發生。盡管當前的研究是在小鼠機體中進行的，但研究人員認為本文研究結果后期有望轉化到人類臨床試驗中去。

多發性硬化癥（MS，Multiple sclerosis）是一種自身免疫性疾病，即患者自身異常的免疫T細胞會攻擊并破壞覆蓋在神經細胞表面的保護性髓磷脂蛋白。如今全球有超過230萬多發性硬化癥患者，研究者Asaff Harel說道，此前研究結果表明，阿司匹林能幫助有效改善多發性硬化癥患者的虛弱和其它癥狀。