兔兔這么可愛！它們體內的溶瘤病毒還可對抗癌癥！

世界上第一種商業溶瘤病毒產品Oncorine（安柯瑞）于2005年在中國被批準用于治療頭頸癌，該療法基于一種腺病毒，該腺病毒還通過基因工程改造以減毒，來限制其對健康細胞的損害。由于這種病毒會感染人類，因此基于它的療法必須克服人體現有的免疫力。

圖源：百度百科

近日，亞利桑那州立大學的衍生公司OncoMyx Therapeutics正在根據在兔子體內的一種兔痘病毒——粘液瘤病毒設計抗癌療法。該公司的早期數據顯示，當攜帶相關轉基因后，這種病毒可以直接注射到腫瘤中，也可以通過靜脈注射的方式，在小鼠體內抑制不同類型的癌癥，而無需克服人體固有的免疫系統。

根據研究團隊公布于癌癥免疫治療學會（SITC）虛擬會議上的數據顯示，在黑色素瘤和骨癌的小鼠模型中，該藥物顯著減緩了腫瘤生長，與PD-1或PD-L1抑制劑搭配使用，在縮小腫瘤和延長動物壽命方面更為出色。

OncoMyx聯合創始人兼首席執行官Steve Potts博士表示：“這些數據支持我們的多臂粘液瘤病毒療法的進一步發展，結合檢查點抑制劑和其他免疫腫瘤學方法，使我們的免疫療法惠及更多患者。”

粘液瘤病毒的優點

粘液瘤病毒和其他溶瘤病毒一樣，直接感染癌細胞，導致癌細胞死亡。這個過程也會釋放腫瘤抗原，刺激對癌癥的免疫反應。但粘液瘤病毒有幾個優點：

·首先，粘液瘤病毒的自然宿主是兔子，它不會對任何其他動物或人類造成疾病。這意味著病毒可以安全地全身注射到人體內，而且它不必克服人體預先存在的免疫力，這意味著它不會在產生治療作用之前就被殺死。

·此外，粘液瘤病毒作為一種大DNA病毒，可以作為載體攜帶額外的基因，來同時靶向癌細胞的多個靶點。

OncoMyx研究人員表明，粘液瘤病毒可以復制多達6個基因轉移到它身上，而且這種病毒可以有效地表達轉基因。這些多臂粘液瘤病毒在實驗室培養皿中以及在攜帶人腫瘤異種移植的小鼠體內抑制了多種人類腫瘤類型的腫瘤生長。

研究小組進一步在免疫功能正常的老鼠身上測試了攜帶三個基因（arms）的粘液瘤病毒。OnCommyx首席科學官Leslie Sharp解釋說，第一臂是一種細胞因子，可以調節T細胞和自然殺傷細胞的活性，并向腫瘤中募集。第二臂重塑腫瘤微環境，消除癌細胞對T細胞免疫的抑制。第三臂是一種促炎劑。

未經編輯的病毒能夠減緩某些腫瘤的生長，但是經過基因編輯后效果明顯更好。Sharp說：“與臨床前模型一樣，反應因模型而異，但通常腫瘤生長抑制的劑量依賴性變化在70%到99%之間，包括腫瘤消退和完全反應。”在腫瘤內和靜脈內遞送病毒后均觀察到腫瘤抑制，這可使動物存活率提高。

此外，粘液瘤病毒通常與抑制PD-1或PD-L1的藥物搭配使用時效果更好。甚至在一個已知對免疫檢查點抑制有抵抗力的黑色素瘤模型中也是如此，這表明它可以用于聯合治療，以進一步增強抗腫瘤反應。

進一步的分析表明，多臂粘液瘤增加了腫瘤浸潤免疫細胞的數量。CD8 + T細胞和免疫抑制調節性T細胞的比例更高，促炎性M1巨噬細胞和愈合支持性M2巨噬細胞之間的比例也更高。

市場現狀

目前，少有基于病毒的癌癥治療方法進入市場，而且其確實存在局限性。

·例如，安進公司（Amgen）經FDA批準的黑色素瘤療法Imlygic使用了一種可殺死癌癥的皰疹病毒，他們對它進行了基因編輯以減少其對非癌性組織的傷害。但是它不能完全阻止它感染健康細胞。另外，它需要直接注射到黑色素瘤中以達到最佳效果并避免毒性。

·然而，溶瘤病毒仍然目前是癌癥研究的熱點。希望之城的一個團隊最近設計了一種溶瘤病毒，以在實體腫瘤細胞上表達CD19蛋白，從而使它們可被CD19定向的CAR-T細胞療法靶向，但該療法目前僅在某些血液癌中起作用。

·安斯泰來（Astellas）藥物研發部門的研究人員使用牛痘病毒攜帶兩種細胞因子IL-7和IL-12來刺激抗癌免疫反應。該療法似乎還可與抗PD-1或抗CTLA-4抗體協同作用。

由于動物實驗數據顯示出了良好的前景，OncoMyx現在正準備為其領先項目OM101進行首次人體臨床試驗。