
蜂毒肽(Melitten)是目前人類所知抗炎性最強的物質之一,亦具有抑菌、抗輻射、抗病毒等作用,近年來,有許多研究報道了其抗癌作用。近期,有一項新的研究證實,蜜蜂毒液會迅速破壞三陰乳腺癌腫瘤和HER2富集乳腺癌細胞。特定濃度的蜜蜂毒液可以誘導100%的癌細胞死亡,而對正常細胞的影響卻很小。
??該研究于9月1日發表在國際期刊《npj-腫瘤精準醫療》(npj precision oncology),題為“Honeybee venom and melittin suppress growth factor receptor activation in HER2-enriched and triple-negative breast cancer”。

??該研究的第一作者,哈里·珀金斯醫學研究所和西澳大利亞大學的Ciara Duffy博士使用來自西澳大利亞州珀斯、愛爾蘭和英格蘭的312只蜜蜂和大黃蜂的毒液,測試了毒液對乳腺癌臨床亞型的影響,包括治療選擇十分有限的三陰性乳腺癌。

??Ciara Duffy博士(圖片來源:哈里·珀金斯醫學研究所)
研究結果顯示,蜂毒能迅速摧毀三陰性乳腺癌和HER2富集型乳腺癌細胞。
??Duffy博士表示,這項研究的目的是研究蜜蜂毒液和一種蜂毒肽成分對不同類型乳腺癌細胞的抗癌特性。
??“先前沒有人比較過蜂毒或蜂毒肽對乳腺癌不同亞型和正常細胞的影響。”
??研究人員在正常的乳腺細胞以及幾種乳腺癌臨床亞型:激素受體陽性、HER2富集型和三陰性乳腺癌的細胞上測試了蜂毒。
??Duffy博士說:“我們使用蜜蜂毒液中一種極小的帶正電荷的肽進行測試,稱為蜂毒肽,我們可以合成該產物,并發現合成產物反映了蜜蜂毒液的大部分抗癌作用。”
??研究發現蜜蜂毒液和蜂毒肽均顯著、專一、迅速地降低了三陰性乳腺癌和HER2富集型乳腺癌細胞的活力。對此,Duffy博士表示:“毒液非常有效。”

??蜜蜂毒液和蜂毒肽可特異性降低乳腺癌細胞的生存能力
尤其是,特定濃度的蜜蜂毒液可以誘導100%的癌細胞死亡,而對正常細胞的影響卻很小。
??研究還發現蜂毒肽可以在60分鐘內完全破壞癌細胞膜。

??蜜蜂毒液和蜂毒肽誘導細胞凋亡和破壞細胞膜
??此外,蜜蜂毒液中的蜂毒素還有另一個顯著的作用。在20分鐘內,蜂毒肽能夠顯著減少癌細胞生長和細胞分裂所必需的化學信息。
??研究人員進一步研究了蜜蜂毒液和蜂毒肽如何影響癌癥信號傳導途徑,這是癌細胞生長和繁殖所必需的化學信息,結果發現這些信號傳導途徑能很快被關閉。
??Duffy博士表示:“蜂毒肽通過抑制三陰性乳腺癌中通常過表達的表皮生長因子受體,來調節乳腺癌細胞的信號傳導,并且抑制了在HER2富集型乳腺癌中過表達的HER2。”
??西澳大利亞大學首席科學家Peter Klinken教授說:“這是令人難以置信的發現,蜂毒肽是蜜蜂毒液的主要成分,可以抑制致命的乳腺癌細胞,特別是三陰性乳腺癌的生長。重要的是,這項研究證明了蜂毒肽如何干擾乳腺癌細胞內的信號通路以減少細胞復制。它提供了另一個絕佳的例子,說明天然化合物可用于治療人類疾病。”
??同時,Duffy博士還測試了蜂毒肽是否可以與現有的化療藥物一起使用,因為它會在乳腺癌細胞膜上形成孔洞,從而有可能使其他藥物進入癌細胞,從而加速癌細胞死亡。
??研究發現蜂毒肽可以與小分子或化學療法(例如多西紫杉醇)一起使用,以治療高度侵襲性乳腺癌。蜂毒肽和多西紫杉醇的組合在減少小鼠腫瘤生長方面非常有效。
??在該研究中,研究人員使用二氧化碳將蜜蜂致昏,并置于冰上,再將毒液倒鉤從蜜蜂的腹部拔出并通過解剖將毒液抽出。
??研究還發現,澳大利亞、愛爾蘭和英國的歐洲蜜蜂,在乳腺癌中產生幾乎相同的作用。但是,大黃蜂毒液即使在非常高的濃度下也無法誘導癌細胞死亡。
??1950年,《自然》雜志發表了有關蜂毒作用的第一批報告,其中毒液減少了植物中腫瘤的生長。但是,Duffy博士說,直到最近的二十年,人們才對蜜蜂毒液對不同癌癥的影響產生了濃厚的興趣。
??在未來,科學家將需要研究正式評估蜂毒肽的最佳給藥方法,以及毒性和最大耐受劑量。
??參考:
【1】https://medicalxpress.com/news/2020-09-venom-honeybees-aggressive-breast-cancer.html
【2】https://www.nature.com/articles/s41698-020-00129-0