【Science子刊】哈佛大學利用細胞療法+CRISPR技術成功對抗肥胖！
發布時間：
2020-09-05 09:00
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腫瘤纖維化由于其較高的內壓，會干擾藥物的遞送和免疫細胞的浸潤。因此，預防纖維化可以明顯改善胃癌患者的預后。而問題是，研究人員尚未發現導致纖維化的原因，更不用說如何預防它了。
??但在近期的一項新研究中，金澤大學的研究人員發現，肥大細胞（mast cell）產生的免疫蛋白IL-17A（白細胞介素-17）觸發了腹膜細胞的變化，從而導致胃癌患者的間質纖維化。
??該研究發表在《胃癌》（Gastric Cancer）雜志，題為“Interleukin-17A derived from mast cells contributes to fibrosis in gastric cancer with peritoneal dissemination”
??該研究的第一作者，金澤大學癌癥醫學部的Katsuya Gunjigake解釋了為什么他們將IL-17A作為研究目標。
??“IL-17A對免疫系統的過度刺激在類風濕性關節炎和多發性硬化等慢性炎癥性疾病中起主要作用。它還與腫瘤生長和在各種癌癥中的擴散有關。有趣的是，雖然先前有研究表明IL-17A在克羅恩病和肺部疾病中都會導致纖維化，但是沒有人研究過組織纖維化和IL-17A在癌癥中的聯系。”
??該團隊通過對70例腹膜擴散的胃癌患者的癌組織進行研究，他們發現纖維化程度由IL-17A的量決定，而IL-17A是由一種叫做肥大細胞的白細胞亞群產生的。
??Gunjigake說：“肥大細胞通常與過敏反應有關，但也參與病原體防御和免疫耐受等。它們含有一種小顆粒，其中充滿了諸如組胺，血清素和IL-17A等分子，這些分子通過脫粒過程釋放到細胞外環境中。”
??研究人員隨后向小鼠接種人類腹膜細胞和胃癌細胞，并檢測了IL-17A處理小鼠的效果，結果很有趣。
??1. IL-17A和MCT雙陽性細胞的數量與腹膜腫瘤中纖維化面積的比例有關。這意味著源自肥大細胞的IL-17A可能導致腫瘤纖維化。MCT：肥大細胞類胰蛋白酶2. 使用免疫熒光染色在用IL-17A處理的HPMC中發現了FAP的表達。這意味著HPMC被IL-17A轉化為肌成纖維細胞，即CAF。FAP：成纖維細胞活化蛋白作為CAF的標志物。HPMC：人腹膜間皮細胞。CAF：癌癥相關成纖維細胞。
??3. 在第0天腹膜內用人胃癌細胞系MKN45-P細胞接種裸鼠。在第1、3和7天腹膜內施用重組小鼠IL-17A。在第14天發現大量腹膜結節。
??4. 通過azan染色將腹膜結節中的纖維化染為藍色區域。用IL-17A處理的腫瘤中的纖維區域比不使用IL-17A的腫瘤的纖維區域寬。
??（來源：金澤大學）
??該研究的通訊作者Sachio Fushida解釋道：“IL-17A不僅增加了腫瘤的大小和纖維化程度，還改變了腹膜細胞的結構，增強了其侵襲和轉移能力。”
??“鑒于IL-17A在驅動纖維化中的明顯作用，我們的研究結果表明，抑制肥大細胞脫粒，或許是彌漫性胃癌患者的一種潛在治療策略。”
??參考：
【1】https://medicalxpress.com/news/2020-08-immune-protein-il-17a-responsible-lethal.html
【2】https://link.springer.com/article/10.1007/s10120-020-01092-2
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