【Nature子刊】新進展：OSMR基因可對抗膠質母細胞瘤治療的耐藥性
發布時間：
2020-08-29 09:00
來源：
膠質母細胞瘤是成人最惡性的原發性腦瘤。目前的治療標準包括最大限度的手術切除腫瘤，然后使用替莫唑胺（TMZ）和電離輻射（IR）。盡管如此，腫瘤復發和治療耐藥仍使患者在確診后的中位生存率不到18個月。膠質母細胞瘤中腦腫瘤干細胞（BTSCs）的發現改變了我們對腫瘤治療耐藥和疾病發病機制的認識。BTSCs可以通過自我更新來補充體內的營養。
??腫瘤抑制素M受體（OSMR）是白細胞介素-6受體家族的一員，執行多種細胞功能，包括調節體內平衡、細胞生長和分化。OSMR在多種腫瘤細胞類型中表達，包括肉瘤、黑色素瘤、膠質瘤、乳腺癌和前列腺癌。
??對控制癌癥干細胞能量產生的基因的新發現，可能有助于尋找更有效的治療惡性膠質瘤的方法。麥吉爾大學的研究人員領導的一項研究在8月17日發表在《自然通訊》上，題為“OSMR controls glioma stem cell respiration and confers resistance of glioblastoma to ionizing radiation”。
??該方法由麥吉爾大學醫學助理教授Arezu Jahani-Asl的實驗室領導，在臨床前小鼠模型中取得了成功，OSMR基因的缺失導致小鼠腫瘤對治療的反應顯著改善，并延長了小鼠的壽命。
??膠質母細胞瘤腫瘤中含有罕見的癌癥干細胞，負責治療抵抗和腫瘤再生。在這項研究中，研究人員發現，OSMR通過增強線粒體（細胞能量產生的發電站），在增強癌癥干細胞對治療的抵抗力方面發揮獨特作用。它經過漫長的旅程到達線粒體，并與能量產生機制相互作用，迫使它們為癌細胞產生更多的能量。
??Jahani-Asl表示，“為了提高患者對膠質母細胞瘤治療的反應，我們必須發現癌癥干細胞的新弱點，并克服它們對治療的耐藥性。通過抑制OSMR，我們能夠停止癌癥干細胞的能量生產，本質上是餓死它們。”
??該研究揭示了抑制OSMR基因可以提高放射治療的效果，這為靶向OSMR基因，結合放射治療，更好地治療膠質母細胞瘤的臨床試驗鋪平了道路。研究人員表示，下一步是利用這些工具進行臨床試驗。
??參考：
【1】https://medicalxpress.com/news/2020-08-gene-resistance-brain-cancer-therapy.html
【2】https://www.nature.com/articles/s41467-020-17885-z
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