【Nature】代謝廢物成促癌罪魁禍首！年齡越大越危險！
發布時間：
2020-08-27 09:00
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當我們的身體將食物轉化為能量時，它們會產生代謝廢物，這些廢物會隨著年齡的增長而累積。最近，一項新的研究表明，其中有一種代謝廢物的積累在癌癥進展過程中可能具有重要作用。這一發現對衰老過程如何加快癌癥的進展提供了更深入的見解，同時也為阻止腫瘤的轉移提供了潛在途徑。
??該研究由美國威爾·康奈爾大學的藥理學教授約翰·布萊尼斯領導，并于8月19日發表在《自然》雜志上，題為“Age-induced accumulation of methylmalonic acid promotes tumour progression”
??這項研究源于科學家們對腫瘤轉移機制的探索。轉移是指癌細胞從最初的腫瘤和身體其他部位的腫瘤組織中分離出來的過程，有可能通過局部浸潤擴散到周圍器官，也有可能通過血液或者淋巴循環出現其他遠處轉移。
??研究人員對轉移細胞進行觀察，并發現一種有趣的現象——其中一種叫做甲基丙二酸（MMA）的物質含量非常高，它是一種代謝副產物，并隨著年齡的增長似乎會不斷積累。
??為了研究MMA是否可能在腫瘤轉移中起作用，科學家研究了30歲及以下、60歲及以上肺癌或乳腺癌患者血液樣本中癌細胞的行為。
??在來自30歲及以下年輕獻血者的30份血液樣本中，有25份癌細胞沒有顯示出變化。但在30份60歲及以上年齡較大的血液樣本中，有25份癌細胞顯示出不同的特征，研究發現，它們的“遷移和侵襲能力”增強，對兩種常用于治療癌癥的藥物也產生了耐藥性。將這些細胞注射到小鼠體內后，它們會在肺部產生轉移性腫瘤。
??那么MMA是如何誘導癌細胞發生這些變化的呢？關鍵似乎在于“重啟”一種名為SOX4的基因的重新編程。先前就有研究表明，SOX4會促使癌細胞變得更具攻擊性，并更容易發生轉移。
??“還有很多工作需要做”
??為了研究SOX4是否確實改變了癌細胞的特性，研究小組阻斷了該基因的表達，結果發現MMA似乎不再具有誘導癌細胞轉移的作用，阻斷SOX4還改變了癌細胞對兩種抗癌藥物的耐藥作用。
??這項研究的領導者，威爾·康奈爾大學的藥理學教授約翰·布萊尼斯說：“這項發現將成為今后多個不同方向的研究的開端。”
??布萊尼斯在威爾?康奈爾醫學院發表的一份聲明中表示：“但是，總體而言，我們希望我們最終能夠開發出降低MMA水平從而降低癌癥死亡率的療法。”
??目前仍然有許多懸而未決的問題，包括MMA為何隨著年齡增長而積累，以及研究人員在血液樣本和小鼠中觀察到的機制是否與人類相同。而且所用的血液樣本也全部取自男性，因此布萊尼斯希望進一步研究MMA的積累對女性是否有相同的影響。
??布萊尼斯說：“這是一個嶄新的發現，我們還有很多工作要做，要跟進。”
??但是研究結果已經產生了一些可能對治療有益的潛在方法。MMA積累與高蛋白飲食有關，因此低蛋白飲食有可能幫助癌癥患者更好地應對。
??從理論上講，降低MMA水平的藥物也可能起到一定的作用，有可能減少癌癥在患者體內的擴散。
??參考：
【1】https://medicalxpress.com/news/2020-08-cancer-boosting-culprit-age.html
【2】https://www.nature.com/articles/s41586-020-2630-0
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