【Cell子刊】乳腺癌細胞利用外囊泡“對話”挾持正常細胞

??根據威斯塔研究所（The Wistar Institute）的一項研究，乳腺癌細胞缺氧時發出的信息會導致周圍正常上皮細胞發生癌變。這些信息被包裝成一種叫做細胞外囊泡（EVs）的顆粒，并在受體正常細胞內對線粒體的形狀和位置進行重新編程，最終解除組織形態形成。這些發現發表在《發育細胞》（Developmental Cell）雜志上。

??威斯塔研究所的癌癥中心主任、羅伯特和佩妮福克斯特聘教授、該研究的第一作者Dario C. Altieri博士表示，“眾所周知，癌細胞一直在和鄰近的正常細胞“對話”，這對促進癌癥進展很重要。癌癥進展如何發生的，是什么信號從一個細胞轉移到另一個細胞仍然是一個懸而未決的問題。更好地理解這一過程可能會給我們提供重要線索，讓我們了解腫瘤是如何劫持附近的正常細胞以促進疾病復發的。”

??為了分析癌細胞產生的小型細胞外囊泡（sEVs）對鄰近正常細胞的影響，研究人員在正常乳腺上皮細胞中培養缺氧狀態下細胞釋放的sEVs。他們觀察到正常受體細胞在培養液中遷移能力的增強，這反過來與線粒體重新分布到細胞外周有關。這與Altieri實驗室之前描述的線粒體在支持細胞運動中的作用是一致的。

??乳腺癌來源的低氧sEVs (sEVHYP)刺激正常乳腺上皮細胞運動

     Altieri和他的同事進一步確認整合素連接激酶（ILK）是包裝在sEVs中的主要信號轉導成分，負責線粒體改變和受體細胞遷移的增加。

??反過來，ILK信號的激活深刻影響正常組織形態形成。正常乳腺發展使用三維細胞模型，研究小組發現，使用正常的乳腺發展的3-D模型，研究團隊從缺氧癌細胞會產生sEVs，這會導致正常乳腺結構的斷裂且誘導腫瘤轉移的多種特征，包括形態學改變、細胞增殖失控、細胞死亡減少和上皮-間充質轉化（EMT）標記的出現，這一過程賦予癌細胞移動性和從原發部位遷移的能力。

【1】https://medicalxpress.com/news/2020-08-breast-cancer-cells-message-carrying-vesicles.html

【2】https://www.cell.com/developmental-cell/fulltext/S1534-5807(20)30588-8

【3】https://mp.weixin.qq.com/s/RUi9r0oYywyUM7_Bpzj19w