【PNAS】美國西北大學：納米粒子療法可顯著延長乳腺癌患者的存活率，防止乳腺癌復發
發布時間：
2020-07-21 09:00
來源：
美國西北大學（Northwestern University）的研究人員開發了一種新的免疫療法，可以顯著延長患有三陰性乳腺癌的小鼠的生存時間。三陰性乳腺癌是乳腺癌中最具侵襲性和最難治療的一種。
??在這項新的研究中，接受這種療法（把兩種增強免疫的藥物裝在納米顆粒中）的小鼠，其腫瘤得到了至少100天的完全緩解。所有未經治療的小鼠在第30天死亡。所有接受治療的小鼠都沒有出現不良反應或自身免疫反應。
??這種納米顆粒被稱為球形核酸（SNA），是一種球狀的DNA，可以很容易地進入并刺激免疫細胞。西北大學的查德·A·米爾金（Chad A. Mirkin）領導了這項研究并發明了SNAs，他將免疫療法的成功歸功于納米顆粒的形狀和結構。
??這項研究將于2020年7月13日在線發表在《美國國家科學院院刊》上。
??納米顆粒是如何工作的呢？
??典型的免疫療法包括一個或多個來自腫瘤細胞的分子（稱為抗原）與刺激免疫系統的分子（稱為佐劑）配對。更高級的形式包括從病人的癌細胞中提取的抗原分子混合物（稱為裂解物）。裂解液訓練免疫系統識別它的目標（腫瘤），而佐劑增強身體的免疫反應，以摧毀目標。醫生將裂解液和佐劑混合在細胞培養中，然后將混合物注入病人體內。
??因為這種療法是一種結構上不明確的混合物，米爾金稱之為“混合方法”。裂解液和佐劑沒有打包在一起，所以很難確保它們會擊中相同的目標。
??為了克服這個挑戰，米爾金的團隊將裂解液和佐劑打包在一個SNA的核心中。在研究中，他們將SNA注射到三陰性乳腺癌小鼠的皮下。SNAs進入老鼠的淋巴結，進入細胞并釋放它們的物質。這在細胞內引起免疫反應來對抗裂解物。
??延長生存期，防止復發
??在治療了9只三陰性乳腺癌小鼠后，有6只在100天內腫瘤完全緩解，且無明顯副作用。盡管其他三只老鼠沒有達到緩解，但新的治療確實抑制了它們的腫瘤生長，而且它們仍然比對照組活得更長。
??米爾金和他的團隊還發現，基于SNA的免疫療法可以保護小鼠不復發。在小鼠病情緩解后，研究小組試圖將腫瘤植入小鼠體內，但腫瘤沒有生長。
??當米爾金的團隊從接受治療的小鼠身上移除并檢查腫瘤時，研究人員發現細胞毒性T細胞（一種攻擊疾病的免疫細胞）數量增加，而免疫抑制細胞數量減少，免疫抑制細胞阻止免疫系統對抗疾病。
??有趣的是，當研究人員將氧化腫瘤細胞納入SNAs時，會產生更強的免疫反應。在制作裂解液時，研究人員用次氯酸處理腫瘤細胞，次氯酸會氧化并殺死腫瘤細胞。其他研究人員在之前的臨床研究中指出，氧化細胞可以創造更有效的免疫療法。
??探索其他癌癥
??米爾金的團隊首先在三陰性乳腺癌腫瘤上測試了這種新療法。研究人員認為，理論上，基于SNA的免疫療法應該是多種癌癥的有效療法。米爾金的團隊計劃下一步對此進行探索。米爾金指出，他感到鼓舞的是，四種SNA藥物已經在人體臨床試驗中，包括在這項研究中用于默克爾細胞癌免疫治療的SNA變體。這種結構也是西北大學發明的，目前正處于Exicure的二期臨床試驗階段，Exicure是一家臨床階段的生物技術初創公司。
??參考：
【1】https://medicalxpress.com/news/2020-07-therapy-breast-cancer-survival-reoccurrence.html
【2】https://www.pnas.org/content/early/2020/07/14/2005794117
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