【新進展】美國科學家嘗試了一種新的白血病治療方法
發布時間：
2020-06-24 09:00
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骨髓增生性腫瘤是一種由骨髓干細胞的病理性變異而導致的白血病，這種變異使人體產生過多的紅細胞、白細胞和血小板。大多數患者由于疾病的進一步發展或骨髓纖維化而死亡。目前還沒有針對骨髓纖維化的特殊治療方法。但近日，美國波士頓大學的研究人員嘗試了一種新的治療方法，并發現抑制一種特殊的蛋白可以減少巨核細胞的數量，從而提高骨髓增生性腫瘤患者的生存率。
??這項研究由美國波士頓大學醫學院的Shinobu Matsuura博士領導并發表在《血液》上。題目為“Adhesion to fibronectin via α5β1 integrin supports expansion of the megakaryocyte lineage in primary myelofibrosis”
??為了提高骨髓增生性腫瘤患者的生存率，研究人員在實驗模型中抑制了一種特殊蛋白（α5beta1整合素）以減少大骨髓細胞（巨核細胞）的數量。
??巨核細胞（Megakaryocyte）是骨髓中的一種從造血干細胞分化而來的細胞，是正常骨髓中的一種能生成血小板的成熟細胞，前身為顆粒巨核細胞。該細胞體積巨大，成熟的巨核細胞邊緣部分破裂脫落后形成血小板。人們觀察到，巨核細胞數量的增加是骨髓增生性腫瘤對人體產生影響的重要原因。
??細胞外基質（ECM）過度積聚是原發性骨髓纖維化（PMF）的一個標志。由于細胞能夠通過整合素受體粘附于周圍的細胞外基質，Shinobu Matsuura等人探究了“異常的細胞外基質整合素受體軸是JAK2V617F+PMF中骨髓巨核細胞增多的原因”這一假說。
??研究人員發現Vav1-hJAK2V617F轉基因小鼠（JAK2V617F+）具有與巨核細胞增多和纖維化相關的高骨髓蛋白纖維結合蛋白（FN）含量。此外，與野生型對照組相比，JAK2V617F+小鼠的巨核細胞增加了巨核細胞中FN的主要受體——α5β1整合素α5亞基的細胞表面表達，并增強了與FN的粘附。他們通過減少α5亞基的抑制性抗體對FN的粘附，有效地降低了CD41+JAK2V617F+巨核細胞在體內外的百分比。這證實了在小鼠中的發現，患者的JAK2V617F+巨核細胞顯示α5亞基的表達量增加，α5亞基的中和抗體減弱了與FN的粘附，并減少了CD34+細胞的巨核細胞數量。
??文章的第一作者Shinobu Matsuura博士解釋道：“迄今為止，大多數藥物開發工作都集中在JAK2V617F突變上，但這種方法未能從根本上改變疾病的進程。我們的研究已經采取了一種全新的方法來治療這種疾病，如果成功的話，它將提供一種與現有治療方法互補甚至替代的治療方法，”
??根據研究人員的說法，他們的最終目的是找到有效的治療骨髓纖維化的方法，骨髓纖維化可以繼發于許多疾病，是一種沒有特殊治療手段的終末期疾病。他們還表示，骨髓增生性腫瘤是一種慢性的、使人衰弱的疾病。如果能找到安全有效的新療法，那么將大大提高這些患者的生活質量。
??參考：
【1】https://medicalxpress.com/news/2020-06-treatment-approach-blood-cancer.html
【2】https://ashpublications.org/blood/article-abstract/135/25/2286/454389/Adhesion-to-fibronectin-via-5-1-integrin-supports?redirectedFrom=fulltext
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