如何改進T細胞療法對實體瘤的療效？

近年來在癌癥治療界取得諸多成果的免疫療法之一，就是基因工程化T細胞療法，也即從患者的自身血液中提取免疫細胞，對有抗癌效果的T細胞進行修改，讓其能識別和殺滅癌細胞，經由體外擴增后再回輸給患者，從而達到特異性殺滅癌細胞的目的。

這種療法在血液癌癥（比如白血病和淋巴瘤）中取得不少成功，但對于實體瘤的效果仍不盡如人意。研究者認為，造成這種情況的原因是實體腫瘤的突變不足以激活身體的免疫系統對其進行殺滅。如果能直接從腫瘤組織中提取T細胞，經過體外培養后再回輸給患者，有可能能帶來更好的效果。

近日，來自瑞士洛桑的路德維希癌癥研究所（Ludwig Institute for Cancer Research）的研究者發現，從腫瘤中提取的T細胞比從血液中提取的T細胞有更好的抗癌效果，相關研究發表在《Nature Communications》上。

上皮性卵巢腫瘤中存在有特別擅長鑒定和殺傷癌細胞的T細胞。提取這些腫瘤浸潤淋巴細胞（TILs），將它們進行擴增后輸回患者并不是一個新想法，但是先前的嘗試并未獲得成功。據路德維希的科學家Alexandre Harari博士說，當這些細胞在體外培養的環境中生長時，那些能識別癌細胞突變的細胞的比例常常會下降。因此，路德維格團隊開發了一種新技術來識別那些具有“高度反應性”的TIL，以達到在體外培養時擴增它們而不是稀釋它們的效果。然后，研究者比較了從腫瘤中提取的TIL和從血液中提取的T細胞在靶向新生抗原決定簇（neoepitope）時的活性，這些新生抗原決定簇都是抗原上突變的片段，能提醒肌體的免疫系統有癌癥存在。

研究者發現，來自卵巢腫瘤的工程化殺傷性TILs在定位新生抗原決定簇方面比血液衍生T細胞更好。并且，他們在大約90％的卵巢癌患者中都發現具有“高度反應性”的殺傷性T細胞，表明這樣的療法有潛力得到廣泛應用。路德維希團隊的下一步將是把這個發現應用到該中心正在開展的其他項目中，為癌癥患者開發個性化治療。

“我們的發現所傳遞的最重要的信息，是將來在設計基于工程化細胞的療法時，對于低突變負荷腫瘤應該優先考慮使用腫瘤的TILs，它們的抗癌效果將優于從外周血收集的T細胞，”路德維希癌癥研究所所長George Coukos博士說：“這種能獲得豐富TILs的新策略也給患者提供了很好的治療機會。”

除了路德維希癌癥研究所之外，還有幾個研究組和生物技術公司也正在尋找用工程化免疫細胞治療實體瘤的方法，例如Lion Biotechnologies和得克薩斯大學MD安德森癌癥中心（University of Texas MD Anderson Cancer Center）就正在研究胰腺癌、各種肉瘤以及卵巢癌的TIL療法。這兩個機構在2017年4月簽署了一項協議，決定一邊開展臨床試驗測試前者TIL療法，一邊進行罕見腫瘤的臨床前研究。另外，北卡羅來納大學（University of North Carolina）的一個研究組正在尋找一種新的CAR-T靶點，來使療法對最具侵襲性的腦腫瘤——膠質母細胞瘤更有效。

我們希望這些研究機構的努力能讓工程化細胞療法更加有效，給癌癥患者帶來更好的病情改善。(生物谷Bioon.com）