基因變異可預測更年期的早晚？揭秘基因變異與更年期的關系

在一項對20多萬名婦女的研究中顯示，數百種基因變異可以幫助確定她們更年期的年齡。290個變異基因中，有許多控制著身體對DNA受損的未成熟卵的反應，強調了這些過程的重要性并表明有一天可以利用這些過程延長人類的自然生殖壽命，或提高體外受精技術的成功率。近期，有研究人員在Nature上發表了一篇題為“Genetic variations could one day help predict timing of menopause”的論文。

基因目錄也可能有助于研究人員創建一種診斷測試，使女性能夠更好地預測何時可能發生更年期。英國劍橋大學的遺傳學家John Perry和這項研究的主要作者說：“在一個理想的世界里，我們能夠預測哪些婦女的自然生育時間較短，允許他們做出更明智的生育選擇。”

大多數出生時被指定為女性的人（包括順性女性、變性男性和一些非二性和雙性人），在他們出生時卵巢中就已經有了所有將成為卵子的細胞。隨著時間的推移，其中一些被稱為卵母細胞的細胞將成熟為卵子，并在排卵期間釋放出來。身體會破壞其他含有受損DNA的卵母細胞。這種未成熟卵的丟失會隨著年齡的增長而加速，因為DNA修復機制變得不那么有效，并允許更多受損的DNA積累。當更年期開始時——通常在50歲左右——卵巢儲存的卵子已經耗盡。在更年期前十年左右，生育能力通常會急劇下降。

但更年期的年齡差異很大，而且受環境和遺傳因素的影響。為了了解遺傳因素，Perry和他的同事收集了20萬名歐洲血統的女性的數據。然后，研究人員尋找影響參與者更年期年齡的基因序列，并使用大約80000名東亞血統女性的數據證實了他們的結果。發現了290種變異與更年期時間相關，已知的影響生殖壽命的基因數量增加了五倍多，并且占更年期年齡變化的10%。個體變異與更年期提前或推遲、數周甚至數年有關。最大的影響出現在失去CHEK2基因功能的女性身上，該基因導致更年期平均延遲3.5年。該基因產生CHEK2蛋白，可導致DNA受損的細胞停止分裂，或觸發細胞自毀。Perry和他的同事們發現，沒有CHEK2基因的小鼠的未成熟卵卵巢儲備比有兩個CHEK2基因副本的小鼠持續時間更長。不含CHEK2的小鼠對用于刺激體外受精過程中未成熟卵釋放的激素的反應也更強烈。

此外，研究小組還發現，與那些只有兩個CHEK1基因副本的老鼠相比，擁有一個稱為CHEK1的額外基因副本（該基因參與DNA修復）的老鼠的卵巢中有更多的未成熟卵子，無論是在出生時還是在生命后期。

以CHEK蛋白為靶點來延緩更年期的想法，還沒有準備好在人體身上進行試驗，但結果帶來了希望——即可以開發出治療方法來改善不孕癥的治療或延長生殖壽命。康涅狄格紐黑文耶魯大學的生育專家Kutluk Oktay說：“我認為增強DNA修復對延緩更年期有很大的希望。但取消清除受損卵母細胞的檢查點可能是一個有風險的提議。”

可能還有其他健康問題：雖然推遲更年期與降低2型糖尿病和骨骼健康不良的風險有關，但也可能導致激素敏感型癌癥（如某些形式的乳腺癌）的發生率較高。

研究合著者Katherine Ruth，是英國埃克塞特大學的遺傳學家，他說：“該研究小組還沒有找到足夠的遺傳變異來可靠地預測任何特定的人是否會經歷更年期。這是一個我們有信心在未來能夠改進的領域。”而緬因州巴爾港杰克遜實驗室研究DNA損傷和生育能力的Ewelina Bolchun Filas說：“改進預測的一個方法可能是解釋基因變異如何相互作用。更年期的時間也可能受到吸煙或肥胖等環境因素的影響，這將使利用遺傳學進行預測的工作復雜化。”

意大利卡坦扎羅大學的婦產科醫生Roberta Venturella對此表示贊同:“我們談論的是一種特質，它涉及數百種甚至數千種外部因素，比如生活方式、環境、甚至飲食。很明顯，我們只是處在一條將持續很長時間的道路的開端。”