哪些乳腺癌患者會對內分泌治療產生耐藥性？科學家是這樣說的......

世界衛生組織國際癌癥研究機構發布的2020年全球最新癌癥負擔數據顯示，乳腺癌新發病例數達226萬，肺癌為220萬，乳腺癌正式取代肺癌，成為全球第一大癌癥，而中國每年就有40萬女性患乳腺癌。

在乳腺癌發育過程中，雌激素的作用是必不可少的。研究表明，近80%的乳腺腫瘤是雌激素受體陽性(ER+)有關。

幾十年來，人們一直用抗雌激素療法（又稱，內分泌療法）來治療雌激素受體陽性(ER+)乳腺癌，以降低雌激素水平、抑制癌癥的生長。但長此以往，乳腺癌患者會對這些藥物產生耐藥性，從而導致復發、轉移和死亡。

近日，有研究團隊提供了一種新的方法來選擇靶向HER2(一種促進癌細胞生長的蛋白質)治療的患者，以幫助避免癌癥復發或內分泌敏感疾病的發展。他們將結果發表在《Nature Communications》上，題為“Mismatch repair deficiency predicts response to HER2 blockade in HER2-negative breast cancer”。

研究表明：一些MLH1和PMS2基因表達低或缺失的女性可能有更大的死亡風險，錯配修復MutL復合體的缺失會激活HER2-乳腺癌細胞中的HER2。在內分泌治療耐藥性中，保持MutL復合體的活性可有效降低HER2，從而抑制癌癥的生長。

雌激素受體（estrogen receptor，ER）可于細胞膜、細胞質或細胞核，可與雌激素受體結合后引發基因調控機制，調節下游基因的轉錄。

為了解決乳腺癌患者耐藥性造成的不可逆問題，研究團隊對MLH1和PMS2組成的錯配修復MutL復合體進行了研究，包括它是如何影響HER2的活性？

錯配修復是原核生物和真核生物之間保守的基本DNA修復途徑，在抑制HER2中起著關鍵作用。

他們發現，MutL缺失在激活HER2中的作用，當MutL復合體關閉時，HER2在患者接受內分泌治療后立即被激活。此外，通過使用多個實驗模型系統，表明在內分泌治療耐藥(名義上為HER2? ER+乳腺癌患者)中，MutL缺失作用會對HER2抑制劑的反應下降。

論文的第一作者Nindo Punturi說，“如果我們將這些測試轉移到新診斷的乳腺癌病例上，我們可以識別出那些早期HER2靶向治療的患者——本質上在HER2活性開始之前就將其關閉。”因此，這種治療策略為避免乳腺癌內分泌療法的耐藥性提供了解決方案。這也提示所有的女性要注重篩查、早診、早治，早期發現乳腺癌是有機會治愈的。